液体活检有望监测小儿脑瘤的治疗效果

加州大学旧金山分校等机构的研究人员近日提供了早期证据,表明液体活检可以帮助医生监测弥漫性中线胶质瘤患儿的治疗效果。这项成果于本周发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。

对于医生而言,脑癌的纵向监测有一定的挑战性,因为他们很难获得活检样本。不过,液体活检技术通过对血液或其他体液中肿瘤遗传物质的分析,为跟踪这些肿瘤开辟了新的可能。

加州大学旧金山分校等机构的研究人员近日提供了早期证据,表明液体活检可以帮助医生监测弥漫性中线胶质瘤患儿的治疗效果。这项成果于本周发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。

通讯作者、美国国家儿童医疗中心的Javad Nazarian表示:“监测肿瘤生长、进化和治疗反应的需求在不断增加。”目前人们已经在许多类型的癌症中探索了利用血源性DNA突变来监测癌症,但这项技术还是首次应用于儿科脑肿瘤群体。

在这项研究中,研究人员对48名被诊断患有弥漫性中线胶质瘤(DMG)的儿童血液和脑脊液样本进行分析。总共包括30个脑脊液样本、79个血浆样本和1个囊肿液样本。其中,脑脊液样本是在单个时间点收集的,而血浆样本是在整个治疗期间纵向收集的。

利用Bio-Rad的微滴式数字PCR技术,研究人员开发出一种检测,能够定量H2K27M突变的水平。这种突变存在于70%以上的弥漫性中线胶质瘤患者中,与临床结果较差相关,并作为参加临床试验的标准。

作者报告称,他们能够在42名患者的治疗前样本中鉴定出H3K27M突变,其频率与组织样本中的频率相当。他们补充说,总体而言脑脊髓液中的突变DNA比血液更多。

一组患有弥漫内生性脑桥胶质瘤(DIPG)的儿童在放疗的前后进行了液体活检。研究人员发现,循环肿瘤DNA(ctDNA)明显下降,表明治疗有效,肿瘤已经消退。他们计算出,ctDNA反应(减少50%或更多)与MRI测定的肿瘤体积(减少10%以上)之间存在75%的一致性。

另一名作者、加州大学旧金山分校的儿科神经肿瘤学家Sabine Mueller认为:“医生依靠临床检查和核磁共振成像MRI来评估患者对治疗的反应,但这两种方法在敏感性和特异性上都有限。”

例如,作者认为,轻微的肿瘤生长可能在MRI上表现得并不明显。此外,MRI中观察到的明显增长也许并不意味着肿瘤没有响应,而是放疗或其他治疗手段导致炎症发生,让人误以为是癌症生长。

研究人员认为,这项原理证明分析表明,弥漫性中线胶质瘤患儿的脑脊液和血浆ctDNA分析可作为检测突变负荷的工具,用于疾病的分子特征鉴定。更重要的是,它能够作为一种额外的方法来评估肿瘤对治疗的反应。(生物通 薄荷)

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